Amivantamab ( Rybrevant ) più l'associazione chemioterapica Carboplatino - Pemetrexed con e senza Lazertinib hanno dimostrato attività antitumorale nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) refrattario in studi di fase I.
Queste combinazioni sono state valutate in uno studio globale di fase III.
In totale 657 pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR ( delezioni dell'esone 19 o L858R ) dopo progressione della malattia con Osimertinib sono stati randomizzati a ricevere Amivantamab - Lazertinib - chemioterapia, chemioterapia o Amivantamab - chemioterapia.
I due endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) di Amivantamab-chemioterapia e Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia rispetto alla chemioterapia.
Durante lo studio, le tossicità ematologiche osservate nel braccio Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia hanno reso necessario un cambio di regime per iniziare Lazertinib dopo il completamento del Carboplatino.
Tutte le caratteristiche basali erano ben bilanciate nei tre bracci, inclusa la storia di metastasi cerebrali e precedente radioterapia cerebrale.
La sopravvivenza libera da progressione è risultata significativamente più lunga per Amivantamab-chemioterapia e Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia rispetto alla chemioterapia ( hazard ratio [ HR ] per progressione della malattia o morte 0.48 e 0.44, rispettivamente; P minore di 0.001 per entrambi; mediana di 6.3 e 8.3 rispetto a 4.2 mesi, rispettivamente ).
Risultati di sopravvivenza libera da progressione coerenti sono stati osservati dalla valutazione dei ricercatori ( HR per progressione della malattia o morte 0.41 e 0.38 per Amivantamab-chemioterapia e Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia, rispettivamente; P minore di 0.001 per entrambi; mediana di 8.2 e 8.3 rispetto a 4.2 mesi, rispettivamente ).
Il tasso di risposta oggettiva è risultato significativamente più alto per Amivantamab-chemioterapia e Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia rispetto alla chemioterapia ( rispettivamente 64% e 63% rispetto a 36%; P minore di 0.001 per entrambi ).
La sopravvivenza libera da progressione intracranica mediana è stata di 12.5 e 12.8 rispetto a 8.3 mesi per Amivantamab-chemioterapia e Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia rispetto alla chemioterapia ( HR per progressione della malattia intracranica o morte 0.55 e 0.58, rispettivamente ).
Gli eventi avversi predominanti nei regimi contenenti Amivantamab sono stati tossicità ematologiche, correlate a EGFR e MET. Amivantamab-chemioterapia ha avuto tassi inferiori di eventi avversi ematologici rispetto a Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia.
Amivantamab-chemioterapia e Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia hanno migliorato la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza libera da progressione intracranica rispetto alla chemioterapia in una popolazione affetta da carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato e mutazione EGFR con opzioni limitate dopo la progressione della malattia con Osimertinib.
È necessario un follow-up più lungo per il regime modificato Amivantamab-Lazertinib-chemioterapia. ( Xagena2024 )
Passaro A et al, Ann Oncol 2024; 35: 77-90
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