Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che Osimertinib ( Tagrisso ) dopo la chemioradioterapia ha migliorato drasticamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto al placebo nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule con mutazione EGFR, in fase avanzata.
La revisione indipendente in cieco e gli sperimentatori dello studio hanno determinato separatamente una riduzione del rischio superiore all'80% per i pazienti trattati con il regime a base di Osimertinib.
Un hazard ratio di 0,16 con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 39mesi versus 5,5
Circa il 33% degli individui che presentano un tumore NSCLC riceve una diagnosi di malattia in stadio III, e dal 60% al 90% ha tumori non-resecabili.
Più del 30% dei pazienti con tumore NSCLC in stadio III non-resecabile ha mutazioni EGFR.
Lo standard di cura per questa popolazione include il consolidamento con Durvalumab se i pazienti non progrediscono dopo la chemioradioterapia, ma i benefici di questo regime non sono stati chiaramente definiti.
Non ci sono terapie mirate approvate per il tumore NSCLC con mutazione di EGFR in stadio III non-resecabile.
Osimertinib, un inibitore della tirosin-chinasi di terza generazione diretto a EGFR, è stato precedentemente approvato per gli adulti con tumore NSCLC con mutazione di EGFR avanzato o metastatico, o come terapia adiuvante per il tumore NSCLC con mutazione di EGFR resecabile.
Lo studio LAURA ha esaminato i benefici di Osimertinib nei pazienti di almeno 18 anni ( almeno 20 anni in Giappone ) con tumore NSCLC e mutazione di EGFR in stadio III non-resecabile con performance status ( PS ) pari a 0 o 1 che avevano precedentemente ricevuto chemioradioterapia concomitante a base di Platino.
I ricercatori hanno assegnato in modo casuale 216 pazienti in un rapporto 2:1 a ricevere Osimertinib ( 80 mg una volta al giorno ) oppure placebo fino a progressione o ad interruzione.
I pazienti sono stati sottoposti a test di imaging, tra cui risonanze magnetiche cerebrali, ogni 8 settimane fino alla settimana 48 e poi ogni 12 settimane.
L'endpoint primario dello studio era rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione, mentre la sopravvivenza globale rappresentava l'endpoint secondario.
Una revisione indipendente in cieco ha determinato che il trattamento con Osimertinib ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo ( HR = 0,16; IC 95%, 0,1-0,24 ).
I pazienti nel braccio Osimertinib hanno presentato una sopravvivenza mediana libera da progressione di 39,1 mesi rispetto a 5,6 nel braccio placebo.
L'hazard ratio ( HR ) della sopravvivenza senza progressione nei pazienti che hanno ricevuto come terapia è stato pari a 0,19 ( IC 95%, 0,12-0,29 ).
Osimertinib ha prodotto un miglioramento significativo nella sopravvivenza libera da progressione a 1 anno rispetto al placebo ( 74% vs 22% ) e nella sopravvivenza libera da progressione a 2 anni ( 65% vs 13% ).
I trend hanno favorito Osimertinib anche nell'analisi della sopravvivenza globale ( HR = 0,81; IC 95%, 0,42-1,56 ), sebbene tale analisi avesse solo il 20% di maturità.
La coorte di Osimertinib ha avuto più eventi avversi per tutte le cause ( 98% vs 88% ), eventi avversi di grado 3 o peggiore ( 35% vs 12% ), eventi avversi gravi ( 38% vs 15% ), tossicità da polmonite da radiazioni ( 48% vs 38%; la maggior parte di grado 1 o 2 ) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento ( 13% vs 5% ).
La frequenza degli eventi avversi nel braccio osimertinib è stata di grado 1 o 2, e non ha portato all’interruzione del trattamento. ( Xagena2024 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology - ASCO Meeting 2024
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