Atezolizumab ( Tecentriq ) endovenoso ( IV ) è approvato per il trattamento di vari tumori solidi. Per migliorare la comodità del trattamento e l’efficienza dell’assistenza sanitaria, è stata sviluppata una coformulazione di Atezolizumab e Ialuronidasi umana ricombinante PH20 per uso sottocutaneo ( SC ).
La parte 2 di IMscin001 era uno studio randomizzato di fase III, in aperto, multicentrico, di non-inferiorità che ha confrontato l'esposizione al farmaco di Atezolizumab per via sottocutanea con Atezolizumab per via endovenosa.
I pazienti eleggibili con tumore polmonare non a piccole cellule localmente avanzato / metastatico sono stati randomizzati a ricevere Atezolizumab sottocutaneo ( 1.875 mg; n=247 ) o endovenoso ( 1.200 mg; n=124 ) ogni 3 settimane.
Gli endpoint co-primari erano la concentrazione sierica minima osservata nel ciclo 1 ( C minima ) e l'area sotto la curva ( AUC ) prevista dal modello dal giorno 0 al giorno 21 ( AUC 0-21 die ).
Gli endpoint secondari erano esposizione allo stato stazionario, efficacia, sicurezza e immunogenicità.
L’esposizione dopo Atezolizumab per via sottocutanea è stata poi confrontata con i valori storici di Atezolizumab per via endovenosa nelle indicazioni approvate.
Lo studio ha raggiunto entrambi gli endpoint co-primari: ciclo 1 C minima osservata ( via sottocutanea: 89 microg/ml, coefficiente di variazione [ CV ]: 43% rispetto a via endovenosa: 85 microg/ml CV: 33%; rapporto della media geometrica [ GMR ], 1.05 ) e AUC prevista dal modello 0-21 die ( via sottocutanea: 2.907 microg d/ml, CV: 32%, rispetto a via endovenosa: 3.328 microg d/ml, CV: 20%; GMR, 0.87 ).
Sopravvivenza libera da progressione ( hazard ratio, HR=1.08 ), tasso di risposta obiettiva ( via sottocutanea: 12% rispetto a via endovenosa: 10% ) e incidenza di anticorpi anti-Atezolizumab ( via sottocutanea: 19.5% rispetto a via endovenosa: 13.9% ) sono stati simili tra i bracci.
Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Cmax e AUC 0-21 die per Atezolizumab per via sottocutanea sono state coerenti con le altre indicazioni approvate di Atezolizumab per via endovenosa.
Rispetto al trattamento endovenoso, Atezolizumab sottocutaneo ha dimostrato un’esposizione al farmaco non-inferiore al ciclo 1.
Efficacia, sicurezza e immunogenicità sono state simili tra i bracci e coerenti con il profilo noto di Atezolizumab endovenoso.
Esposizione al farmaco ed esiti clinici simili dopo la somministrazione sottocutanea e endovenosa supportano l’uso di Atezolizumab sottocutaneo come alternativa ad Atezolizumab endovenoso. ( Xagena2023 )
Burotto M et al, Ann Oncol 2023; 34: 693-702
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