Baricitinib ( Olumiant ) e Desametasone hanno studi randomizzati a sostegno del loro uso per il trattamento di pazienti con COVID-19.
È stata valutata la combinazione di Baricitinib più Remdesivir rispetto a Desametasone più Remdesivir nel prevenire la progressione verso la ventilazione meccanica o la morte nei pazienti ospedalizzati con COVID-19.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, con doppio controllo con placebo, i pazienti sono stati arruolati in 67 centri di sperimentazione negli Stati Uniti ( 60 siti ), Corea del Sud ( 2 siti ), Messico ( 2 siti ), Singapore ( 2 siti ) e Giappone ( 1 sito ).
Adulti ospedalizzati ( di età maggiore o uguale a 18 anni ) con COVID-19 che necessitavano di Ossigeno supplementare somministrato mediante modalità di ventilazione meccanica a basso flusso ( 15 l/min o meno ), ad alto flusso ( superiore a 15 l/min ) o modalità di ventilazione meccanica non-invasiva che soddisfacevano i criteri di eleggibilità dello studio sono stati arruolati i criteri di ammissibilità ( maschi o donne adulte non-gravide di età maggiore o uguale a 18 anni con infezione da virus SARS-CoV-2 confermata in laboratorio ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Baricitinib, Remdesivir e placebo o Desametasone, Remdesivir e placebo utilizzando un disegno a blocchi permutati.
La randomizzazione è stata stratificata per Centro di studio e punteggio ordinale al basale al momento dell'arruolamento.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Remdesivir ( 10 giorni o meno ) e Baricitinib ( o il corrispondente placebo orale ) per un massimo di 14 giorni oppure Desametasone ( o il corrispondente placebo per via endovenosa ) per un massimo di 10 giorni.
L'esito primario era la differenza nella sopravvivenza libera da ventilazione meccanica entro il giorno 29 tra i due gruppi di trattamento nella popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ).
Le analisi di sicurezza sono state condotte nella popolazione trattata, comprendente tutti i partecipanti che hanno ricevuto una dose del farmaco in studio.
Tra dicembre 2020 e aprile 2021, 1.047 pazienti sono stati valutati per l'idoneità. Sono stati arruolati e assegnati in modo casuale 1.010 pazienti, 516 ( 51% ) a Baricitinib più Remdesivir più placebo e 494 ( 49% ) a Desametasone più Remdesivir più placebo.
L'età media dei pazienti era di 58.3 anni e 590 su 1.010 pazienti ( 58% ) erano di sesso maschile.
588 dei 1.010 pazienti ( 58% ) erano bianchi, 188 ( 19% ) erano neri, 70 ( 7% ) erano asiatici e 18 ( 2% ) erano indiani d'America o nativi dell'Alaska.
347 dei 1.010 pazienti ( 34% ) erano ispanici o latini.
La sopravvivenza libera da ventilazione meccanica al giorno 29 è stata simile tra i gruppi di studio ( stime di Kaplan-Meier 87.0% nel gruppo Baricitinib più Remdesivir più placebo e 87.6% nel gruppo Desametasone più Remdesivir più placebo; differenza di rischio 0.6; P=0.91 ).
L'odds ratio ( OR ) per il miglioramento dello stato nel gruppo Desametasone più Remdesivir più placebo rispetto al gruppo Baricitinib più Remdesivir più placebo è stato di 1.01.
Almeno un evento avverso si è verificato in 149 dei 503 pazienti ( 30% ) nel gruppo Baricitinib più Remdesivir più placebo e in 179 dei 482 pazienti ( 37% ) nel gruppo Desametasone più Remdesivir più placebo ( differenza di rischio 7.5%; P=0.014 ).
In tutto 21 dei 503 pazienti ( 4% ) nel gruppo Baricitinib più Remdesivir più placebo hanno avuto almeno un evento avverso correlato al trattamento rispetto a 49 dei 482 pazienti ( 10% ) nel gruppo Desametasone più Remdesivir più placebo ( differenza di rischio 6.0%; P=0.00041 ).
Nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 che richiedevano Ossigeno supplementare mediante ventilazione a basso flusso, ad alto flusso o non-invasiva, Baricitinib più Remdesivir e Desametasone più Remdesivir hanno determinato una sopravvivenza libera da ventilazione meccanica simile al giorno 29, ma Desametasone è stato associato significativamente a più eventi avversi, eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi o potenzialmente letali.
Sembra ora possibile una scelta di immunomodulazione più personalizzata, in cui si possano considerare il profilo degli effetti collaterali, la facilità di somministrazione, i costi e le comorbilità del paziente. ( Xagena2022 )
Wolfe CR et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 888-899
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