La persistente infiammazione delle vie aeree nell'asma eosinofila aumenta il rischio di riacutizzazioni.
In uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco, dose-ranging, di fase 2b, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Benralizumab, un anticorpo monoclonale anti-recettore alfa della interleuchina 5 ( IL5RA ) che elimina gli eosinofili del sangue e delle vie aeree, negli adulti con asma eosinofila non-controllata.
I partecipanti idonei erano adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con asma non-controllata trattati con medie o alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria e beta-agonisti a lunga durata d’azione ( LABA ), con 2-6 esacerbazioni nel corso dell'anno precedente.
Sono stati esclusi i fumatori correnti o ex-fumatori.
È stato usato l'indice ELEN ( un algoritmo per prevedere elevati eosinofili nell'espettorato ) o la frazione di base di ossido nitrico esalato per stratificare i pazienti in base allo stato di eosinofilia, e gli individui eosinofili sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 a ricevere placebo, 2 mg di Benralizumab, 20 mg di Benralizumab, o 100 mg di Benralizumab, e gli individui non-eosinofili sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere placebo o 100 mg di Benralizumab.
I farmaci di studio sono stati somministrati in 2 iniezioni sottocutanee ogni 4 settimane per le prime 3 dosi, poi ogni 8 settimane, per 1 anno.
Pazienti, medici curanti e ricercatori dello studio non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era il tasso di esacerbazioni annuo in individui eosinofili dopo 1 anno di follow-up.
Nel periodo 2011-2012, 324 individui eosinofili sono stati assegnati in modo casuale a placebo ( n=80 ) o a 2 mg di Benralizumab ( n=81 ), 20 mg, ( n=81 ), o 100 mg ( n=82 ), e 285 individui non-eosinofili a 100 mg di Benralizumab ( n=142, 140 inclusi nella analisi ) oppure a placebo ( n=143, 142 inclusi nella analisi ).
Negli individui eosinofili, Benralizumab ha ridotto la frequenza di esacerbazioni rispetto al placebo nel gruppo da 100 mg ( 0.34 vs 0.57, riduzione del 41%, P=0.096 ), ma non nel gruppo da 2 mg ( 0.65 vs 0.57, differenza -9%, P=0.781 ) o nel gruppo da 20 mg ( 0.37 vs 0.57, riduzione del 36%, P=0.173 ).
Nei pazienti con un cutoff basale di eosinofili nel sangue di almeno 300 cellule per microlitro, le frequenze di esacerbazioni nel gruppo Benralizumab 20 mg ( n=70 ) e nel gruppo 100 mg ( n=97 ) sono state inferiori rispetto al gruppo placebo ( n=83; 0.30 vs 0.68, riduzione del 57%, P=0.015 per dosaggio di 20 mg; 0.38 vs 0.68, differenza del 43%, P=0.049 per dose da 100 mg ).
I risultati hanno indicato che Benralizumab 20 mg e 100 mg sono posizionati al plateau dose-risposta.
Eventi avversi emergenti si sono verificati in 277 ( 72% ) dei 385 partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi dose di Benralizumab rispetto a 143 pazienti ( 65% ) dei 221 trattati con placebo.
La nasofaringite ( 44 pazienti, 11%, trattati con Benralizumab vs 13 pazienti, 6%, trattati con placebo ) e le reazioni al sito di iniezione ( 60, 16%, vs 8, 4% ) si sono verificate più frequentemente con Benralizumab che con placebo.
Dallo studio è emerso che Benralizumab alle dosi di 20 mg e 100 mg sembra ridurre le riacutizzazioni di asma negli adulti con asma eosinofila non-controllata e con valori di eosinofili nel sangue, al basale, di almeno 300 cellule per microlitro, forse perché diretto al recettore dell'interleuchina 5 piuttosto che al ligando dell’interleuchina 5.
Sono necessari ulteriori studi di fase 3 sul trattamento con Benralizumab. ( Xagena2014 )
Castro M et al, Lancet Respiratory Medicine 2014;2:879-890
Pneumo2014 Farma2014
