Capmatinib ( Tabrecta ) ha precedentemente mostrato attività nei pazienti naive al trattamento e precedentemente trattati con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) e una mutazione MET esone 14-skipping ( MET ex14 ).
Sono stati riportati gli esiti finali dello studio di fase 2 GEOMETRY mono-1 con l'obiettivo di fornire ulteriori evidenze dell'attività di Capmatinib.
In questo studio di fase 2 non-randomizzato, multi-coorte, in aperto, condotto in 152 centri e ospedali in 25 Paesi, con pazienti trattati in 95 centri in 20 Paesi, i pazienti idonei di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato MET-disregolato, EGFR wild-type e riarrangiamento ALK-negativo ( stadio IIIB/IV ) e un ECOG performance status di 0 o 1 sono stati assegnati alle coorti ( 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a, 5b, 6 e 7 ) in base al loro stato MET ( MET ex14 o amplificazione MET ) e alle precedenti linee terapeutiche.
I pazienti hanno ricevuto Capmatinib ( 400 mg per via orale due volte al giorno ) in cicli di trattamento di 21 giorni.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1, ed è stato eseguito sul set di analisi completo ( tutti i pazienti trattati con almeno una dose di Capmatinib ).
I precedenti report di questo studio avevano pubblicato dati provvisori o primari per le coorti 1-7. Sono stati riportati gli esiti clinici finali di tutte le coorti MET ex14 ( 4, 5b, 6 e 7 ) e la sicurezza di tutte le coorti di studio ( 1-7 ).
Dei 373 pazienti trattati arruolati nel periodo 2015-2020, 160 pazienti ( 97 donne, 61% ) avevano tumore polmonare non-a-piccole cellule MET ex14 e sono stati arruolati in quattro coorti: 60 naive al trattamento ( coorti 5b e 7 ) e 100 precedentemente trattati ( coorti 4 e 6 ).
Il follow-up mediano complessivo dello studio è stato di 46.4 mesi per i pazienti naive al trattamento e 66.9 mesi per i pazienti precedentemente trattati, rispettivamente.
Risposte complessive sono state registrate in 41 dei 60 pazienti naive al trattamento ( 68% ) e 44 dei 100 pazienti precedentemente trattati ( 44% ).
In tutti i 373 pazienti trattati, gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati edema periferico ( n=174; 47% ), nausea ( n=130; 35% ), aumento della creatinina ematica ( n=78; 21% ) e vomito ( n=74; 20% ).
Eventi avversi gravi di grado 3-4 si sono verificati in 164 pazienti ( 44% ), la dispnea è stata l’evento più comune ( 18 pazienti, 5% ).
Decessi correlati al trattamento si sono verificati in 4 pazienti ( 1% ) ( 1 ciascuno per arresto cardiaco, epatite, polmonite organizzativa e polmonite ). Non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza.
Questi risultati a lungo termine supportano MET ex14 come fattore oncogenico mirato nel tumore al polmone non-a-piccole cellule e si aggiungono alle prove a sostegno di Capmatinib come opzione terapeutica mirata per i pazienti affetti da tumore polmonare non-a-piccole cellule MET ex14 naive e precedentemente trattati. ( Xagena2024 )
Wolf J et al, Lancet Oncology 2024; 25: 1357-1370
XagenaMedicina_2024