La combinazione di chemioterapia a base di Platino e un anticorpo diretto a PD-1 o al suo ligando PD-L1, con o senza un anticorpo diretto a CTLA-4, ha migliorato la sopravvivenza di individui con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico.
Tuttavia, nessuno studio randomizzato controllato ha valutato il beneficio di sopravvivenza dell'aggiunta di un inibitore di CTLA-4 alla chemioterapia a base di Platino più un inibitore di PD-1 o PD-L1.
Uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, è stato condotto in 48 ospedali in Giappone. I pazienti idonei avevano 20 anni o più ed erano affetti da cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato non-trattato in precedenza e un ECOG PS ( performance status ) di 0 o 1. I pazienti con oncogeni driver noti sono stati esclusi.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere chemioterapia a base di Platino ( 4 cicli ) più Pembrolizumab ( gruppo Pembrolizumab ) o chemioterapia a base di Platino ( 2 cicli ) più Nivolumab-Ipilimumab ( gruppo Nivolumab-Ipilimumab ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza globale valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale su base intention-to-treat ( ITT ).
Tra l'inizio dell'arruolamento dei pazienti ad aprile 2021 e l'interruzione della sperimentazione a marzo 2023, 11 dei 148 pazienti ( 7% ) nel gruppo Nivolumab-Ipilimumab hanno avuto un decesso correlato al trattamento.
A causa dell'elevato numero di decessi correlati al trattamento, l'arruolamento dei pazienti è stato interrotto anticipatamente, con il conseguente arruolamento di 295 pazienti ( 236 maschi, 80%, e 59 femmine, 20% ); l'analisi primaria è stata effettuata sulla base di 117 decessi ( meno dei 329 decessi richiesti ).
Entro maggio 2023 ( data di cut-off ), la sopravvivenza complessiva non differiva significativamente tra il gruppo Nivolumab-Ipilimumab e il gruppo Pembrolizumab ( mediana 23.7 mesi vs 20.5 mesi, rispettivamente; hazard ratio, HR=0.98; P=0.46 ).
Eventi avversi non-ematologici di grado 3 o superiore si sono verificati in 87 dei 146 pazienti ( 60% ) nel gruppo Nivolumab-Ipilimumab e in 59 dei 144 pazienti ( 41% ) nel gruppo Pembrolizumab.
Il gruppo Pembrolizumab ha avuto una migliore qualità di vita ( QoL ) rispetto al gruppo Nivolumab-Ipilimumab.
I dati sulla sicurezza e sull'efficacia hanno indicato un profilo beneficio-rischio sfavorevole per Nivolumab-Ipilimumab combinato con chemioterapia a base di Platino rispetto a Pembrolizumab combinato con chemioterapia a base di Platino come trattamento di prima linea per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato, sebbene una conclusione definitiva attenda un'analisi aggiornata della sopravvivenza globale. ( Xagena2024 )
Shiraishi Y et al, Lancet Respiratory Medicine; 2024: 12: 877-887
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