Gefapixant è un antagonista del recettore P2X3 orale che ha precedentemente dimostrato efficacia e sicurezza nella tosse cronica refrattaria e nella tosse cronica inspiegabile.
Uno studio ha verificato l'efficacia e la sicurezza di Gefapixant nei partecipanti con tosse cronica refrattaria e tosse cronica inspiegabile.
COUGH-1 e COUGH-2 erano entrambi studi di fase 3 in doppio cieco, randomizzati, a gruppi paralleli, controllati con placebo.
COUGH-1 ha coinvolto 156 siti in 17 Paesi e COUGH-2 175 siti in 20 Paesi.
Sono stati arruolati partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con una diagnosi di tosse cronica refrattaria o tosse cronica inspiegabile della durata di 1 anno o più.
I partecipanti dovevano anche avere un punteggio della scala analogica visiva ( VAS ) della gravità della tosse di 40 mm o più allo screening e al basale.
I partecipanti idonei sono stati assegnati in modo casuale a uno di tre gruppi di trattamento: placebo, Gefapixant 15 mg due volte al giorno o Gefapixant 45 mg due volte al giorno.
Tutti i trattamenti in studio sono stati somministrati per via orale.
I partecipanti sono stati trattati per un periodo di studio principale di 12 settimane in COUGH-1 e un periodo di studio principale di 24 settimane in COUGH-2; seguiti da periodi di estensione fino a 52 settimane di trattamento in entrambi gli studi.
L'esito primario era il cambiamento medio aggiustato per il placebo nella frequenza della tosse nelle 24 ore a 12 settimane in COUGH-1 e 24 settimane in COUGH-2.
Da marzo 2018 ( primo partecipante sottoposto a screening ) a luglio 2019 ( ultimo partecipante sottoposto a screening ) 732 pazienti sono stati reclutati in COUGH-1 e 1.317 in COUGH-2.
COUGH-1 ha assegnato e trattato in modo casuale 730 partecipanti ( 243 con placebo, 244 con Gefapixant 15 mg due volte al giorno e 243 con Gefapixant 45 mg due volte al giorno ); COUGH-2 ha assegnato e trattato in modo casuale 1.314 partecipanti ( 435 con placebo, 440 con Gefapixant 15 mg due volte al giorno e 439 con Gefapixant 45 mg due volte al giorno ).
I partecipanti erano per lo più donne ( 542 su 730 in COUGH-1 e 984 su 1.314 in COUGH-2 ).
L'età media era di 59.0 anni in COUGH-1 e 58.1 anni in COUGH-2, e la durata media della tosse era di 11.6 anni in COUGH-1 e 11.2 anni in COUGH-2.
Gefapixant 45 mg due volte al giorno ha mostrato riduzioni significative della frequenza della tosse nelle 24 ore rispetto al placebo alla settimana 12 in COUGH-1 ( 18.5%; P=0.041 ) e alla settimana 24 in COUGH-2 ( 14.6%; P=0.031 ).
Gefapixant 15 mg due volte al giorno non ha mostrato una riduzione significativa della frequenza della tosse rispetto al placebo in entrambi gli studi.
Gli eventi avversi più comuni sono stati correlati a disturbi del gusto: ageusia ( 36 su 730, 4.9%, in COUGH-1 e 86 su 1.314, 6.5%, in COUGH-2 ), disgeusia ( 118, 16.2%, in COUGH-1 e 277, 21.1%, in COUGH-2 ), ipergeusia ( 3, 0.4%, in COUGH-1 e 6 in COUGH-2 ), ipogeusia ( 19, 2.6%, in COUGH-1 e 80, 6.1%, in COUGH-2 ) e disturbi del gusto ( 28, 3.8%, in COUGH-1 e 46, 3.5%, in COUGH-2 ).
Gefapixant 45 mg due volte al giorno è il primo trattamento a mostrare efficacia con un profilo di sicurezza accettabile negli studi clinici di fase 3 per tosse cronica refrattaria o tosse cronica inspiegabile. ( Xagena2022 )
McGarvey LP et al, Lancet 2022; 399: 909-923
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