L'impatto del microbioma intratumorale sull'efficacia dell'inibitore del checkpoint immunitario ( ICI ) nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) è sconosciuto.
Preclinicamente, l'Escherichia coli intratumorale è associato a un microambiente tumorale proinfiammatorio e a una riduzione delle metastasi.
Si è determinato se l'Escherichia coli intratumorale sia associato all'esito dell'inibitore del checkpoint immunitario nei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule.
È stato esaminato il microbioma intratumorale in 958 pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato trattati con inibitore del checkpoint immunitario interrogando letture di sequenziamento di nuova generazione non-mappate su un database del genoma batterico.
I presunti contaminanti ambientali sono stati filtrati utilizzando controlli senza template ( n=2.378 ). L'impatto del rilevamento intratumorale di Escherichia sulla sopravvivenza globale ( OS ) è stato valutato utilizzando analisi univariate e multivariate.
I risultati sono stati ulteriormente convalidati in una coorte esterna indipendente di 772 pazienti. Sono stati eseguiti ibridazione fluorescente in situ ( FISH ) di Escherichia coli e profilazione trascrittomica.
Nella coorte di scoperta, Escherichia intratumorale è risultato associato a una sopravvivenza globale significativamente più lunga ( 16 vs 11 mesi; hazard ratio, HR=0.73; P=0.0065 ) nei pazienti trattati con inibitore del checkpoint immunitario a singolo agente, ma non con chemioimmunoterapia di combinazione.
L'associazione con la sopravvivenza globale nella coorte con inibitore del checkpoint immunitario a singolo agente è rimasta statisticamente significativa nell'analisi multivariata aggiustando per caratteristiche prognostiche tra cui l'espressione di PD-L1 ( P=0.023 ).
L'analisi di una coorte di convalida esterna ha confermato l'associazione con una sopravvivenza globale migliorata in analisi univariate e multivariate di pazienti trattati con inibitore del checkpoint immunitario a singolo agente e non nei pazienti trattati con chemioimmunoterapia.
La localizzazione di Escherichia all'interno delle cellule tumorali è stata supportata dalla co-registrazione della colorazione della ibridazione fluorescente in situ e da sezioni seriali di ematossilina ed eosina. L'analisi trascrittomica ha correlato campioni Escherichia-positivi con firme di espressione di infiltrazione di cellule immunitarie.
L' Escherichia coli intratumorale è risultata associata a una migliore sopravvivenza dopo trattamento con inibitore del checkpoint immunitario in monoterapia in due coorti indipendenti di pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule. ( Xagena2024 )
Elkrief A et al, J Clin Oncol 2024; 42: 3339-3349
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