Il trattamento mirato attualmente approvato per il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con riarrangiamento ROS1 presenta un'attività intracranica inadeguata o tossicità correlate al sistema nervoso centrale.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Foritinib, un nuovo inibitore di ALK e ROS1, nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con riarrangiamento ROS1.
Uno studio di fase 2 in due parti ( fase 2a e 2b ), multicentrico, a braccio singolo, in aperto, è stato condotto in 29 Centri in Cina. I partecipanti idonei erano adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore polmonare non-a-piccole cellule con riarrangiamento del gene ROS1, localmente avanzato o metastatico in stadio IIIB-IV confermato istologicamente o citologicamente, con un ECOG performance status di 2 o inferiore.
I pazienti che in precedenza non avevano ricevuto alcun inibitore ROS1 o un solo inibitore ROS1 sono stati arruolati nella fase 2a, mentre i pazienti che erano naive alla terapia con inibitori ROS1 sono stati arruolati nella coorte 1 della fase 2b.
I partecipanti alla fase 2a hanno ricevuto 80, 120, 160 o 210 mg di succinato di Foritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 21 giorni; i pazienti nella fase 2b hanno ricevuto la dose raccomandata di fase 2 di 160 mg.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ), valutato dal Comitato di revisione indipendente nel set di analisi completo ( tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio ).
Il set di analisi di sicurezza ha incluso tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio e avevano valutazioni di sicurezza disponibili.
Nel periodo 2020-2022, sono stati arruolati e trattati 104 pazienti.
Sono stati arruolati nella fase 2a 6 pazienti che avevano precedentemente ricevuto più di un inibitore ROS1 prima di un emendamento del protocollo che stabiliva che i pazienti in questa fase non avrebbero dovuto ricevere più di un inibitore ROS1; questi pazienti sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza ma esclusi dall'analisi di efficacia della coorte pretrattata con inibitore ROS1.
Pertanto, il set di analisi di efficacia ( n=98 ) ha incluso 42 pazienti della fase 2a ( 17 che erano naive all'inibitore ROS1 e 25 che avevano precedentemente ricevuto l'inibitore ROS1 ) e 56 pazienti nella coorte 1 di fase 2b.
Nella fase 2a, il tasso di risposta oggettiva è stato del 94% ( 16 su 17 pazienti ) nei pazienti che erano naive all'inibitore ROS1 e del 40% ( 10 su 25 ) nei pazienti che avevano precedentemente ricevuto l'inibitore ROS1. Nella coorte 1 di fase 2b, il tasso di risposta oggettiva è stato dell'88% ( 49 su 56 pazienti ).
In un'analisi esplorativa prespecificata su 41 pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale al basale, il tasso di risposta oggettiva è stato del 100% ( 5 su 5 pazienti ) nei pazienti in fase 2a che erano naive all'inibitore ROS1, del 40% ( 6 su 15 ) nei pazienti in fase 2a che avevano precedentemente ricevuto inibitore ROS1 e del 90% ( 19 su 21 ) nei pazienti nella coorte 1 di fase 2b.
Eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento si sono verificati in 33 su 104 pazienti ( 32% ); i più comuni sono stati iperglicemia ( 12 pazienti, 12% ) e prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma [ ECG ] ( 6, 6% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 11 pazienti ( 11% ), con l'iperglicemia ( 6, 6% ) come effetto avverso più comune.
Nessun evento avverso correlato al trattamento ha portato al decesso.
Foritinib ha mostrato attività antitumorale sistemica e intracranica e buona tollerabilità nei pazienti naive agli inibitori ROS1 con tumore polmonare non-a-piccole cellule ROS1-riarrangiato. Foritinib rappresenta un trattamento promettente per questi pazienti, specialmente in quelli con metastasi del sistema nervoso centrale. ( Xagena2024 )
Yang JJ et al, Lancet Respiratory Medicine 2024; 12: 671-680
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