Garsorasib ( D-1553 ), un potente inibitore di KRAS G12C, ha mostrato una promettente attività antitumorale nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazione KRAS G12C ( Gly12Cys ) in uno studio di fase 1.
Sono stati riportati i risultati di uno studio di fase 2 condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Garsorasib nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con KRAS G12C mutato localmente avanzato o metastatico.
Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, ha arruolato pazienti adulti con tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione KRAS G12C precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino e inibitori dei checkpoint immunitari da 43 ospedali in Cina.
I partecipanti hanno ricevuto 600 mg di Garsorasib per via orale due volte al giorno. Le valutazioni del tumore sono state eseguite al basale, alla fine di ogni due cicli ( di 21 giorni ) per i primi otto cicli e alla fine di ogni tre cicli successivi.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) valutato da un Comitato di revisione indipendente ( IRC ) seguendo i criteri RECIST versione 1.1.
L'efficacia e la sicurezza sono state valutate in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Garsorasib.
Nel periodo 2022-2023, su 225 pazienti sottoposti a screening per l'idoneità, 123 pazienti sono stati arruolati e trattati con Garsorasib. Tra questi 123 partecipanti, l'età media era di 64 anni, 108 ( 88% ) erano maschi e 15 ( 12% ) erano femmine.
Al cutoff dei dati a novembre 2023, la durata media del follow-up era di 7.9 mesi e 82 su 123 pazienti ( 67% ) avevano interrotto il trattamento.
Il tasso di risposta obiettiva confermato dal Comitato di revisione indipendente era del 50% ( 61 su 123 pazienti ). 117 su 123 pazienti ( 95% ) hanno segnalato eventi avversi correlati al trattamento, con 61 ( 50% ) che hanno manifestato eventi di grado 3 o superiore.
I tipi più comuni di eventi avversi di grado 3 o superiore associati a Garsorasib sono stati: eventi epatici e gastrointestinali, tra cui aumento degli enzimi epatici, come aspartato aminotransferasi ( 21 su 123 partecipanti, 17% ), alanina aminotransferasi ( 19 su 123 partecipanti, 15% ) e gamma-glutamiltransferasi ( 28 su 123 partecipanti, 23% ); nausea ( 2 su 123 partecipanti, 2% ); e vomito ( 2 su 123 partecipanti, 2% ).
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza e la maggior parte degli eventi avversi è stata ben gestita.
I risultati hanno mostrato che Garsorasib ha un alto tasso di risposta, una lunga durata della risposta e un profilo di sicurezza accettabile e gestibile nei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule KRAS G12C mutato precedentemente trattato.
Garsorasib fornisce potenzialmente un'opzione di trattamento promettente per questa popolazione di pazienti. ( Xagena2024 )
Li Z et al, Lancet Respiratory Medicine 2024; 12: 589-598
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