La proteina MAGE-A3 è espressa circa nel 35% dei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule resecabile.
Molti approcci di immunizzazione contro l’antigene MAGE-A3 hanno mostrato poche risposte cliniche, ma spesso durature in pazienti con melanoma metastatico.
Lo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e di fase II è stato effettuato con la valutazione di attività clinica, risposta immunologica e sicurezza in seguito a immunizzazione con proteina MAGE-A3 ricombinante con un immunostimolante ( 13 dosi in 27 mesi ) in carcinomi polmonari metastatici di stadio da IB a II completamente resecato e positivo per MAGE-A3.
L’endpoint primario era l’intervallo libero da malattia.
I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a MAGE-A3 immunoterapeutico ( n=122 ) oppure a placebo ( n=60 ).
Dopo un periodo medio post-resezione di 44 mesi, è stata osservata ricorrenza nel 35% dei pazienti nel braccio MAGE-A3 e nel 43% nel braccio placebo.
Non sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi nell’intervallo libero da malattia ( hazard ratio [ HR ], 0.75; P a 2 code=0.254 ), sopravvivenza libera da malattia ( HR=0.76; P=0.248 ), o sopravvivenza generale ( HR=0.81; P=0.454 ).
Le analisi corrispondenti dopo una mediana di 70 mesi di follow-up hanno rivelato una tendenza simile per intervallo libero da malattia e sopravvivenza libera da malattia.
Tutti i pazienti che hanno ricevuto il trattamento attivo hanno mostrato una risposta immunitaria umorale all’antigene MAGE-A3, benché non sia stata osservata alcuna correlazione con l’esito.
Non sono state osservate tossicità significative.
In conclusione, in questo studio con un limitato numero di pazienti, l’immunizzazione post-operatoria con MAGE-A3 ha dimostrato di essere impiegabile con tossicità minima.
Questi risultati devono essere valutati in studi ampi di fase III. ( Xagena2013 )
Vansteenkiste J et al, J Clin Oncol 2013; 31: 2396-2403
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