L'inibizione della fosfodiesterasi 4 ( PDE4 ) è associata ad effetti antinfiammatori e antifibrotici che possono essere utili nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.
In uno studio di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo, sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di BI 1015550, un inibitore preferenziale orale del sottotipo PDE4B, nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere BI 1015550 alla dose di 18 mg due volte al giorno oppure placebo.
L'endpoint primario era il cambiamento rispetto al basale della capacità vitale forzata ( FVC ) a 12 settimane, analizzato con un approccio bayesiano separatamente in base al non-utilizzo o all'utilizzo di un agente antifibrotico.
In totale 147 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere BI 1015550 o placebo. Tra i pazienti senza uso di base di antifibrotici, la variazione mediana della capacità vitale forzata è stata di 5.7 ml nel gruppo BI 1015550 e di -81.7 ml nel gruppo placebo ( differenza mediana, 88.4 ml; probabilità che BI 1015550 fosse superiore al placebo, 0.998 ).
Tra i pazienti con uso di base di antifibrotici, la variazione mediana della capacità vitale forzata è stata di 2.7 ml nel gruppo BI 1015550 e di -59.2 ml nel gruppo placebo ( differenza mediana, 62.4 ml; probabilità che BI 1015550 fosse superiore al placebo, 0.986 ).
L'evento avverso più frequente è stata la diarrea. In totale 13 pazienti hanno interrotto il trattamento con BI 1015550 a causa di eventi avversi.
Le percentuali di pazienti con eventi avversi gravi o eventi avversi severi sono state simili nei due gruppi di studio.
In questo studio controllato con placebo, il trattamento con BI 1015550, da solo o con l'uso in background di un agente antifibrotico, ha impedito una diminuzione della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. ( Xagena2022 )
Richeldi L et al, N Engl J Med 2022; 386: 2178-2187
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