La fisiopatologia della COVID-19 include l'iperinfiammazione immuno-mediata, che potrebbe potenzialmente portare a insufficienza respiratoria e morte.
Il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi ( GM-CSF ) è tra le citochine che contribuiscono ai processi infiammatori.
Lenzilumab, un anticorpo monoclonale neutralizzante GM-CSF, è stato preso in esame nello studio LIVE-AIR per valutarne l'efficacia e la sicurezza nel trattamento di COVID-19 oltre i trattamenti disponibili.
In LIVE-AIR, uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, pazienti adulti ospedalizzati con polmonite COVID-19 che non richiedevano ventilazione meccanica invasiva sono stati reclutati da 29 siti negli Stati Uniti e in Brasile, e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 3 dosi endovenose di Lenzilumab 600 mg per dose oppure placebo somministrate a distanza di 8 ore.
Tutti i pazienti hanno ricevuto cure di supporto standard, compreso l'uso di Remdesivir e corticosteroidi.
I pazienti sono stati stratificati alla randomizzazione per età e gravità della malattia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza senza ventilazione meccanica invasiva fino al giorno 28 nella popolazione modificata intention-to-treat ( mITT ), comprendente tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Gli eventi avversi sono stati valutati in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
I pazienti sono stati arruolati dal 5 maggio 2020 al 27 gennaio 2021. Sono stati selezionati 528 pazienti, di cui 520 assegnati in modo casuale e inclusi nella popolazione intention-to-treat.
479 di questi pazienti ( n=236, Lenzilumab; n=243, placebo ) sono stati inclusi nell'analisi mITT per l'esito primario.
I dati demografici di base erano simili tra i gruppi.
In tutto 311 partecipanti ( 65% ) erano maschi, l'età media era di 61 anni al basale e la concentrazione mediana di proteina C-reattiva era di 79 mg/l.
Gli steroidi sono stati somministrati a 449 pazienti ( 94% ) e Remdesivir a 347 pazienti ( 72% ); 331 pazienti ( 69% ) hanno ricevuto entrambi i trattamenti.
La sopravvivenza senza ventilazione meccanica invasiva al giorno 28 è stata raggiunta in 198 partecipanti ( 84% ) nel gruppo Lenzilumab e in 190 pazienti ( 78% ) nel gruppo placebo, e la probabilità di sopravvivenza è stata maggiore con Lenzilumab rispetto al placebo ( hazard ratio, HR=1.54; P=0.040 ).
Complessivamente 68 dei 255 pazienti ( 27% ) nel gruppo Lenzilumab e 84 dei 257 pazienti ( 33% ) nel gruppo placebo hanno manifestato almeno un evento avverso di gravità almeno di grado 3 in base ai criteri CTCAE.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore emersi dal trattamento più comuni sono stati correlati a disturbi respiratori ( 26% ) e disturbi cardiaci ( 6% ) e nessuno ha portato alla morte.
Lenzilumab ha migliorato significativamente la sopravvivenza senza ventilazione meccanica invasiva nei pazienti ospedalizzati con COVID-19, con un profilo di sicurezza simile a quello del placebo.
Il valore aggiunto di Lenzilumab rispetto ad altri immunomodulatori usati per trattare COVID-19 insieme agli steroidi rimane sconosciuto. ( Xagena2022 )
Temesgen Z et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 237-246
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