Le metastasi a distanza nel tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) sono un fattore prognostico negativo che influisce negativamente sulla qualità di vita. Il sistema nervoso centrale ( SNC ) è un sito comune di progressione a distanza nel tumore polmonare non-a-piccole cellule con recettore del fattore di crescita epidermico mutato ( EGFRm ).
Osimertinib ( Tagrisso ) è un inibitore della tirosin-chinasi di EGFR di terza generazione raccomandato per il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule con mutazione in EGFR, in fase avanzata, e come trattamento adiuvante per il tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione in EGFR resecato.
Nello studio LAURA, Osimertinib ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto al placebo nel tumore polmonare non-a-piccole cellule EGFR-mutato in stadio III non-resecabile senza progressione durante / dopo la chemioradioterapia ( CRT ).
Sono state riportate le analisi di efficacia sul sistema nervoso centrale ( CNS ) e il tempo al decesso o a metastasi a distanza ( TTDM ).
I pazienti senza progressione durante / dopo la chemioradioterapia definitiva a base di Platino sono stati randomizzati a ricevere Osimertinib 80 mg al giorno oppure placebo fino a progressione ( mediante revisione centrale indipendente in cieco [ BICR ] ) o all'interruzione.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione mediante revisione centrale indipendente in cieco. La sopravvivenza libera da progressione a livello del sistema nervoso centrale mediante revisione centrale indipendente in cieco del neuroradiologo e il tempo al decesso o a metastasi a distanza mediante revisione centrale indipendente in cieco erano endpoint secondari.
Nel complesso, 216 pazienti sono stati randomizzati ( 143 a Osimertinib, 73 a placebo ). La sopravvivenza libera da progressione mediana a livello del sistema nervoso centrale secondo la revisione centrale indipendente in cieco del neuroradiologo non è stata raggiunta con Osimertinib rispetto a 14.9 mesi con placebo ( hazard ratio [ HR ] per la sopravvivenza libera da progressione a livello del sistema nervoso centrale: 0 ).
L'analisi della sopravvivenza libera da progressione a livello del sistema nervoso centrale secondo la valutazione dei ricercatori era coerente con la valutazione della revisione centrale indipendente in cieco.
L'incidenza cumulativa della progressione del sistema nervoso centrale a 12 mesi è stata del 9% con Osimertinib e del 36% con placebo.
Si è verificato un miglioramento clinicamente significativo nel tempo al decesso o a metastasi a distanza con Osimertinib rispetto al placebo ( hazard ratio per tempo al decesso o a metastasi a distanza: 0.21 ).
L'incidenza cumulativa di metastasi a distanza a 12 mesi è stata dell'11% con Osimertinib e del 37% con placebo.
Osimertinib ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi nella sopravvivenza libera da progressione a livello del sistema nervoso centrale e nel tempo al decesso o a metastasi a distanza rispetto al placebo, supportando Osimertinib post- chemioradioterapia come standard di cura nel tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione EGFR non-resecabile in stadio III. ( Xagena2024 )
Lu S et al, Ann Oncol 2024; 35: 1116-1125
XagenaMedicina_2024