Esiste una domanda insoddisfatta riguardo ai trattamenti di seconda e terza linea che siano efficaci e tollerabili per il cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato o metastatico senza mutazioni driver.
In questo studio clinico randomizzato controllato, internazionale, multicentrico, in singolo cieco, a gruppi paralleli, di fase 3, sono stati arruolati pazienti da 58 Centri medici in Australia, Cina e Stati Uniti.
I pazienti idonei erano adulti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) wild-type che erano progrediti dopo la terapia di prima linea a base di Platino.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Docetaxel per via endovenosa 75 mg/m2 il giorno 1 e Plinabulina ( 30 mg/m2 ) oppure placebo nei giorni 1 e 8 in cicli di 21 giorni fino a progressione, effetti tossici inaccettabili, ritiro o decesso.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione intention-to-treat ( ITT ). La sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o placebo.
Nel periodo 2015-2021 sono stati sottoposti a screening per l'inclusione 919 pazienti. 360 sono stati esclusi e 559 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Docetaxel e Plinabulina ( n=278 ) oppure Docetaxel e placebo ( n=281 ).
In tutto 406 dei 559 pazienti ( 73% ) erano maschi, 153 ( 27% ) erano femmine e 488 ( 87% ) erano asiatici.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 10.5 mesi nel gruppo Plinabulina rispetto a 9.4 mesi nel gruppo di controllo ( HR stratificato 0.82, P=0.0399 ).
La sopravvivenza media è stata di 15.08 mesi nel gruppo Plinabulina rispetto a 12.77 mesi nel gruppo placebo utilizzando l'analisi del tempo di sopravvivenza medio ristretto ( differenza 2.31 mesi; P=0.0332 ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in 273 pazienti su 274 ( superiore al 99% ) nel gruppo Plinabulina e in 276 su 278 pazienti ( 99% ) nel gruppo di controllo.
Disturbi gastrointestinali di grado 3 o 4 si sono verificati più frequentemente nel gruppo Plinabulina rispetto al gruppo placebo, con i più frequenti rappresentati da diarrea ( 24 su 274 pazienti, 9%, rispetto a 3 su 278, 1% ) e vomito ( 6, 2%, rispetto a 1, inferiore a 1% ), così come ipertensione transitoria di grado 3 ( 50, 18%, rispetto a 8, 3% ).
La morte emergente dal trattamento è stata segnalata in 12 pazienti ( 4% ) nel gruppo Plinabulina e in 10 pazienti ( 4% ) nel gruppo placebo.
Plinabulina più Docetaxel ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale come trattamento di seconda e terza linea nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule EGFR wild-type avanzato o metastatico e potrebbe essere presa in considerazione come una nuova opzione terapeutica in questa popolazione. ( Xagena2024 )
Han B et al, Lancet Respiratory Medicine 2024; 12: 775-786
XagenaMedicina_2024