L’ipertensione polmonare tromboembolica cronica ( CTEPH ) è una malattia rara, debilitante e pericolosa per la vita.
Sono state studiate le associazioni tra i marcatori di gravità della malattia e gli esiti a lungo termine nei pazienti con CTEPH inoperabile o ipertensione polmonare persistente o ricorrente dopo endoarteriectomia polmonare ( PEA ) che stavano ricevendo Riociguat ( stimolatore della guanilato ciclasi solubile; sGC ) ( Adempas ).
Sono state presentate la sicurezza e l'efficacia dai dati del cut-off finale dello studio CHEST-2, dove la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto Riociguat per almeno 2 anni.
I pazienti eleggibili dello studio CHEST-1 sono entrati nello studio di estensione CHEST-2, in aperto, in cui tutti i pazienti hanno ricevuto Riociguat aggiustato individualmente per una dose massima di 2.5 mg tre volte al giorno.
L'endpoint primario era la sicurezza e la tollerabilità.
Sono state fatte valutazioni esplorative di associazioni tra i marcatori di gravità della malattia ( distanza percorsa in 6 minuti a piedi [ 6MWD ], concentrazione del frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico cerebrale [ NT-proBNP ] e classe funzionale WHO ) al basale e al follow-up con la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da peggioramento clinico.
Un totale di 237 pazienti ha preso parte a CHEST-2.
A 2 anni, la sopravvivenza globale è stata del 93% e la sopravvivenza libera da peggioramento clinico è stata dell’82%.
Una significativa associazione con la sopravvivenza generale è stata osservata per 6MWD e la concentrazione di NT-proBNP al basale ( P=0.0199 e P=0.0183, rispettivamente ) e al follow-up ( P=0.0385 e P=0.0068, rispettivamente ).
Anche la variazione rispetto al basale del test 6MWD era significativamente associata alla sopravvivenza ( P=0.0047 ).
La classe funzionale WHO al basale e al follow-up non ha mostrato alcuna associazione significativa con la sopravvivenza globale, ma era associata alla sopravvivenza libera da peggioramento clinico.
Riociguat è risultato ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti e non sono stati individuati nuovi segnali di sicurezza.
Eventi avversi gravi sono stati osservati in 129 ( 54% ) su 237 pazienti, e 14 ( 6% ) hanno interrotto la terapia con Riociguat a causa di eventi avversi.
Riociguat può essere impiegato a lungo termine nei pazienti con ipertensione polmonare tromboembolica cronica.
La misura 6MWD e la concentrazione di NT-proBNP sono buoni marcatori prognostici. ( Xagena2016 )
Simmoneau G et al, Lancet Respiratory Medicine 2016; 4: 372-380
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