Lo studio NIBIT-MESO-1 ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza di Tremelimumab ( Imjudo ) in combinazione con Durvalumab ( Imfinzi ) nei pazienti con mesotelioma non-resecabile seguiti per una mediana di 52 mesi.
E' stata riportata la sopravvivenza a 4 anni e gli esiti dopo il ritrattamento e il ruolo del carico mutazionale del tumore ( TMB ) nell'identificazione dei pazienti che potrebbero avere un esito migliore in risposta alla terapia combinata.
NIBIT-MESO-1 era uno studio di fase 2 in aperto, non-randomizzato, su pazienti con mesotelioma pleurico o peritoneale non-resecabile che hanno ricevuto Tremelimumab per via endovenosa ( 1 mg/kg di peso corporeo ) e Durvalumab ( 20 mg/kg di peso corporeo ) ogni 4 settimane per quattro dosi, seguite da Durvalumab per via endovenosa di mantenimento alla stessa dose e programmazione per nove dosi.
Nello studio di follow-up, i pazienti con progressione della malattia in seguito al beneficio clinico iniziale, ovvero una risposta parziale o una malattia stabile, erano idonei per il ritrattamento, e con le stesse dosi e gli stessi programmi per Tremelimumab e Durvalumab utilizzati nello studio NIBIT-MESO-1.
L'endpoint primario, il tasso di risposta obiettiva immuno-correlata, è stato valutato secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi modificati correlati all'immunità o i criteri RECIST 1.1 correlati all'immunità per i pazienti con mesotelioma maligno pleurico o peritoneale, rispettivamente.
Gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza e la sicurezza complessive e anche il carico mutazionale del tumore è stato valutato post hoc in pazienti che avevano tessuto tumorale disponibile prima del trattamento.
La popolazione intent-to-treat ( ITT ) è stata utilizzata per l'analisi di tutti gli endpoint di efficacia.
Sono stati arruolati 40 pazienti nello studio NIBIT-MESO-1 tra il 2015 e il 2016. Al cut-off dei dati nel 2020, 5 su 40 pazienti ( 13% ) erano vivi e 35 pazienti ( 88% ) erano deceduti per malattia progressiva.
A un follow-up mediano di 52 mesi, la sopravvivenza globale mediana è stata di 16.5 mesi. La sopravvivenza è stata del 20% a 36 mesi ( 8 pazienti su 40 ) e del 15% ( 6 su 40 pazienti ) a 48 mesi.
In tutto 17 dei 40 pazienti ( 43% ) hanno soddisfatto i criteri per l'arruolamento nello studio di ritrattamento e sono stati ritrattati con almeno una dose di Tremelimumab e Durvalumab.
Nessuna risposta obiettiva immuno-correlata è stata osservata nei 17 pazienti ritirati. 7 su 17 pazienti ( 41% ) hanno raggiunto una malattia stabile immuno-correlata.
Dall'inizio del ritrattamento a un follow-up mediano di 24 mesi, la sopravvivenza globale mediana è stata di 12.5 mesi e la sopravvivenza a 12 mesi è stata del 52.9%, a 18 mesi è stata del 35.3% e a 24 mesi è stata del 23.5%.
Non ci sono stati eventi avversi immuno-correlati di grado 3-4 nella coorte di ritrattamento.
In un'analisi post-hoc di 28 pazienti per i quali era disponibile tessuto tumorale prima del trattamento, i pazienti con TMB superiore al valore mediano di 8.3 mutazioni per Mb hanno avuto una sopravvivenza globale mediana più elevata rispetto ai pazienti con TMB inferiore al valore mediano, ma questa differenza non è stata significativa.
Inoltre, quando i pazienti sono stati ulteriormente stratificati per il ritrattamento con inibitori del checkpoint immunitario ( n=13 ), c'è stata una differenza significativa nella sopravvivenza tra quelli con un TMB superiore alla mediana di 8.3 mutazioni per Mb e quelli con TMB inferiore alla mediana nella coorte ritrattata ( 41.3 mesi vs 17.4 mesi; P=0.02 ).
Tremelimumab combinato con Durvalumab è risultato associato alla sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con mesotelioma. Il ritrattamento è stato sicuro e ha portato a risultati clinicamente significativi, indicando così la sua potenziale applicazione nella pratica clinica dei pazienti con mesotelioma. ( Xagena2021 )
Calabrò L et al, Lancet Respiratory Medicine 2021; 9: 969-976
Pneumo2021 Onco2021 Farma2021
