L'efficacia e la sicurezza di Nintedanib ( Ofev ), un inibitore della tirosin-chinasi intracellulare, in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica sono state valutate in due studi clinici controllati con placebo di fase 3 INPULSIS.
I pazienti che hanno completato il periodo di trattamento di 52 settimane in uno studio INPULSIS potevano ricevere Nintedanib in aperto nello studio di estensione, INPULSIS-ON.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Nintedanib in INPULSIS-ON.
I pazienti che hanno completato il periodo di trattamento di 52 settimane di INPULSIS e la visita di follow-up 4 settimane più tardi, erano idonei per INPULSIS-ON.
Il periodo di sospensione tra INPULSIS e INPULSIS-ON poteva essere di 4-12 settimane.
I pazienti trattati con Nintedanib 150 mg due volte al giorno oppure placebo alla fine di uno studio INPULSIS hanno ricevuto Nintedanib 150 mg due volte al giorno in INPULSIS-ON.
I pazienti trattati con Nintedanib 100 mg due volte al giorno oppure placebo alla fine di uno studio INPULSIS potevano ricevere Nintedanib 100 mg due volte al giorno o 150 mg due volte al giorno in INPULSIS-ON.
I test spirometrici sono stati eseguiti al basale, alle settimane 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e poi ogni 16 settimane.
L'esito primario di INPULSIS-ON è stato quello di caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di Nintedanib nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, e questo dato è stato analizzato nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Nintedanib in INPULSIS-ON.
Su 807 pazienti che hanno completato gli studi INPULSIS, 734 ( 91% ) sono stati trattati in INPULSIS-ON. 430 pazienti ( 59% ) avevano ricevuto Nintedanib in INPULSIS e hanno continuato ad assumere Nintedanib in INPULSIS-ON, e 304 ( 41% ) avevano ricevuto placebo in INPULSIS e hanno iniziato ad assumere Nintedanib in INPULSIS-ON.
Il tempo di esposizione mediano per i pazienti trattati con Nintedanib sia negli studi INPULSIS che nello studio INPULSIS-ON è stato di 44.7 mesi.
Il profilo di sicurezza di Nintedanib in INPULSIS-ON è stato coerente con quello osservato in INPULSIS.
La diarrea è stata l'evento avverso più frequente in INPULSIS-ON ( 60.1 eventi per 100 anni di esposizione-paziente nei soggetti che hanno continuato con Nintedanib, 71.2 eventi per 100 anni di esposizione-paziente in quelli che hanno iniziato con Nintedanib ).
20 su 430 pazienti ( 5% ) che hanno continuato con Nintedanib e 31 su 304 pazienti ( 10% ) che hanno iniziato con Nintedanib hanno interrotto definitivamente Nintedanib a causa della diarrea.
L'evento avverso che più frequentemente ha portato alla sospensione permanente di Nintedanib è stata la progressione della fibrosi polmonare idiopatica ( 51 pazienti, 12%, che hanno continuato con Nintedanib e 43 pazienti, 14%, che hanno iniziato con Nintedanib ).
Il tasso di sanguinamento da evento è stato di 8.4 eventi per 100 anni di esposizione-paziente in pazienti che hanno continuato con Nintedanib e 6.7 eventi per 100 anni di esposizione-paziente in pazienti che hanno iniziato con Nintedanib.
Il tasso di eventi di eventi avversi cardiovascolari maggiori è stato di 3.6 eventi per 100 anni di esposizione-paziente in pazienti che hanno continuato con Nintedanib e 2.4 eventi per 100 anni di esposizione-paziente in pazienti che hanno iniziato con Nintedanib.
Questi risultati indicano che Nintedanib ha un profilo gestibile di sicurezza e tollerabilità per l'uso a lungo termine, senza nuovi segnali di sicurezza.
I pazienti con fibrosi polmonare idiopatica potrebbero usare Nintedanib a lungo termine per rallentare la progressione della malattia. ( Xagena2019 )
Crestani B et al, Lancet Respir Med 2019; 7: 60-68
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