Nintedanib ( Ofev ) è un inibitore della tirosina-chinasi utilizzato nel trattamento delle malattie interstiziali polmonari ( ILD ) fibrosanti progressive.
Sono state valutate la sicurezza e la tollerabilità di Nintedanib nei pazienti con malattia interstiziale del polmone correlate a malattie autoimmuni e con altre interstiziopatie polmonari in sottogruppi per sesso.
In una analisi post-hoc, sono stati riuniti i dati dei due studi INPULSIS in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica ( IPF ), dello studio SENSCIS nei pazienti con malattie interstiziali polmonari fibrosanti associate a sclerosi sistemica e dello studio INBUILD nei pazienti con malattie interstiziali polmonari fibrosanti progressive diverse da fibrosi polmonare idiopatica.
In ogni studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nintedanib orale 150 mg due volte al giorno oppure placebo abbinato.
Sono stati valutati gli eventi avversi riportati nell'arco di 52 settimane nei pazienti con malattia interstiziale polmonare correlata a malattia autoimmune e altre malattie interstiziali polmonari in sottogruppi per sesso.
In queste analisi, sono stati inclusi 746 pazienti con malattia interstiziale polmonare correlata a malattie autoimmuni ( 523 erano femmine, 70%, 223 erano maschi, 30%; 615, 82%, avevano sclerosi sistemica ), di cui 370 ( 50% ) hanno ricevuto Nintedanib ( 268 pazienti, 72%, di sesso femminile e 102, 28%, di sesso maschile ) e 376 ( 50% ) hanno ricevuto placebo ( 255 pazienti, 68%, di sesso femminile e 121, 32%, di sesso maschile ); e 1.554 pazienti con altre malattie interstiziali polmonari ( 437 di sesso femminile, 28%, 1.117 di sesso maschile, 72%; 1.061 con fibrosi polmonare idiopatica, 68% ), di cui 888 ( 57% ) hanno ricevuto Nintedanib ( 237 di sesso femminile, 27%, e 651 di sesso maschile, 73% ) e 666 ( 43% ) hanno ricevuto il placebo ( 200 pazienti di sesso femminile, 30%, e 466 di sesso maschile, 70% ).
Su 102 pazienti di sesso maschile e 268 di sesso femminile con malattia interstiziale polmonare correlata a malattia autoimmune trattati con Nintedanib, è stata segnalata nausea in 21 pazienti ( 21% ) di sesso maschile e 92 ( 34% ) di sesso femminile, vomito in 12 ( 12% ) maschi e 73 ( 27% ) femmine, aumento dell'alanina aminotransferasi in 4 ( 4% ) maschi e 31 ( 12% ) femmine, aumento dell'aspartato aminotransferasi in 3 ( 3% ) maschi e 23 ( 9% ) femmine ed eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose in 18 pazienti ( 18% ) di sesso maschile e 101 ( 38% ) di sesso femminile; 28 pazienti ( 27% ) di sesso maschile e 107 ( 40% ) di sesso femminile hanno presentato almeno un'interruzione del trattamento.
Dei 651 pazienti maschi e 237 femmine trattati con Nintedanib con altre malattie interstiziali polmonari, la nausea è stata riportata in 135 maschi ( 21% ) e 95 femmine ( 40% ), il vomito in 51 maschi ( 8% ) e 70 femmine ( 30% ), aumento dell'alanina aminotransferasi in 19 maschi ( 3% ) e 31 femmine ( 13% ), aumento dell'aspartato aminotransferasi in 17 maschi ( 3% ) e 26 femmine ( 11% ), ed eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose in 106 pazienti ( 16% ) di sesso maschile e 84 ( 35% ) di sesso femminile; 155 pazienti ( 24% ) di sesso maschile e 82 ( 35% ) di sesso femminile hanno presentato almeno un'interruzione del trattamento.
Le proporzioni di pazienti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione di Nintedanib sono state simili tra pazienti di sesso femminile e maschile con malattia interstiziale polmonare correlata a malattia autoimmune ( 44 su 268, 16%, vs 17 su 102, 17% ), ma sono state maggiori tra i pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile con altre malattie interstiziali polmonari ( 62 su 237, 26%, vs 112 su 651, 17% ).
In tutti i sottogruppi per diagnosi e sesso, la diarrea è stata l'evento avverso più frequente associato a Nintedanib ( ILD autoimmuni: 198 su 268 pazienti di sesso femminile, 74%, e 73 su 102 di sesso maschile, 72%; altre ILD: 155 su 237 pazienti di sesso femminile, 65%, e 408 su 651 pazienti di sesso maschile, 63% ), ed è stata l'evento che ha portato più frequentemente all'interruzione del trattamento ( ILD autoimmuni: 20 di sesso femminile, 7%, e 5 di sesso maschile, 5%; altre ILD: 16 femmine, 7%, e 27 maschi, 4% ).
Il profilo degli eventi avversi di Nintedanib è risultato generalmente simile tra i pazienti di sesso maschile e femminile con malattia interstiziale polmonare correlata a malattia autoimmune e tra pazienti di sesso maschile e femminile con altre malattie interstiziali polmonari, ma nausea, vomito, aumenti degli enzimi epatici, riduzioni della dose e interruzioni del trattamento sono stati più frequenti nei pazienti di sesso femminile rispetto ai pazienti di sesso maschile.
Il sesso deve essere considerato nel monitoraggio e nella gestione degli eventi avversi che potrebbero essere associati a Nintedanib. ( Xagena2022 )
Hoffmann-Vold AM et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 679-687
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