La clearance mucociliare è disfunzionale nelle persone con discinesia ciliare primaria, con conseguente accumulo di muco disidratato nelle vie aeree che è difficile da eliminare.
È stato intrapreso uno studio per valutare il beneficio sulla funzione polmonare del trattamento con un bloccante dei canali epiteliali del sodio ( ENaC ) nebulizzato, Idrevloride, con o senza soluzione salina ipertonica, in persone con discinesia ciliare primaria.
Lo studio CLEAN-PCD era uno studio crossover di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 32 Centri di assistenza terziaria per adulti e pediatrici e ospedali universitari in Canada, Danimarca, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Regno Unito e Stati Uniti.
Persone con una diagnosi confermata di discinesia ciliare primaria, di età pari o superiore a 12 anni, con una percentuale di FEV1 prevista ( ppFEV1 ) compresa tra 40% e meno del 90%, sono state assegnate in modo casuale, stratificando in base ppFEV1 allo screening, a una delle quattro sequenze: Idrevloride in soluzione salina ipertonica nel periodo di trattamento 1 quindi soluzione salina ipertonica nel periodo di trattamento 2; soluzione salina ipertonica nel periodo di trattamento 1 quindi Idrevloride in soluzione salina ipertonica nel periodo di trattamento; Idrevloride nel periodo di trattamento 1 quindi placebo nel periodo di trattamento 2; e placebo nel periodo di trattamento 1, quindi Idrevloride nel periodo di trattamento 2.
La dose di Idrevloride era di 85 microg e la soluzione salina ipertonica era di NaCl al 4.2%. Sono stati nebulizzati 3 ml di ciascun trattamento in studio due volte al giorno per 28 giorni nei periodi di trattamento 1 e 2; i due periodi di trattamento di 28 giorni sono stati separati da un periodo di washout di 28 giorni.
L'endpoint primario era la variazione assoluta rispetto al basale della ppFEV1 dopo 28 giorni.
Le valutazioni della sicurezza e le segnalazioni degli eventi avversi sono state effettuate durante le visite cliniche durante ciascun periodo di trattamento e tramite una telefonata di follow-up 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Inoltre, gli eventi avversi potevano essere segnalati durante una telefonata di follow-up 3 giorni dopo l’inizio della somministrazione e non appena si manifestavano.
I partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza ( set di sicurezza ) e quelli che avevano anche dati spirometrici sono stati inclusi nelle analisi di efficacia ( set di analisi completo ).
Nel periodo 2016-2018, 216 pazienti sono stati sottoposti a screening e 123 sono stati assegnati in modo casuale a una delle quattro sequenze crossover.
Nel corso dei due periodi di trattamento, il trattamento con Idrevloride in soluzione salina ipertonica è stato iniziato in 80 pazienti e completato in 78 pazienti ( tutti e 78 avevano dati disponibili e sono stati inclusi nell'analisi ); la soluzione salina ipertonica è stata iniziata in 81 pazienti e completata in 76 pazienti ( 75 avevano dati disponibili e sono stati inclusi nell'analisi ); il trattamento con Idrevloride è stato avviato in 37 pazienti e completato in 35 pazienti ( 34 avevano dati disponibili e sono stati inclusi nell'analisi ); e il placebo è iniziato in 36 pazienti e completato in 34 pazienti ( tutti e 34 avevano dati disponibili e sono stati inclusi nell'analisi ).
Aumenti assoluti maggiori della ppFEV1 dal basale a 28 giorni di trattamento sono stati osservati con Idrevloride in soluzione salina ipertonica ( variazione assoluta media dei minimi quadrati rispetto al basale 1.0 punti percentuali ) rispetto a quelli con la sola soluzione salina ipertonica ( i minimi quadrati indicano una variazione assoluta rispetto al basale di -0.5 punti percentuali; differenza 1.5 punti percentuali, P=0.044 ).
Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella ppFEV1 per il confronto parallelo di Idrevloride in soluzione salina ipertonica rispetto al placebo o per il confronto crossover di Idrevloride con placebo.
Gli eventi avversi erano simili tra i trattamenti ( dal 57% al 65% dei pazienti ). La tosse si è verificata in una percentuale maggiore di partecipanti durante i trattamenti che contenevano Idrevloride o soluzione salina ipertonica rispetto al placebo, e il dolore orofaringeo si è verificato in una percentuale maggiore di partecipanti durante i trattamenti con Idrevloride rispetto al trattamento con sola soluzione salina ipertonica o con placebo, mentre il fastidio al torace è stato più comune durante i trattamenti che includevano soluzione salina ipertonica.
In questo studio crossover di fase 2, Idrevloride in soluzione salina ipertonica si è rivelato sicuro e associato a un miglioramento della funzionalità polmonare per un periodo di 28 giorni in persone con discinesia ciliare primaria rispetto alla sola soluzione salina ipertonica.
Sono necessari studi clinici più ampi e più lunghi per esplorare i potenziali benefici dell’Idrevloride in combinazione con soluzione salina ipertonica nelle persone con discinesia ciliare primaria. ( Xagena2024 )
Ringshausen FC et al, Lancet Respiratory Medicine 2024; 12: 21-33
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