La malattia polmonare interstiziale è una nota complicanza dell'artrite reumatoide, con un rischio per tutta la vita di sviluppare la malattia in ogni individuo del 7.7%.
Sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del Pirfenidone ( Esbriet ) per il trattamento dei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide ( RA-ILD ).
TRAIL1 era uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 34 Centri accademici specializzati in malattie polmonari interstiziali in quattro Paesi ( Regno Unito, Stati Uniti, Australia e Canada ).
Gli adulti di età compresa tra 18 e 85 anni erano idonei per l'inclusione se soddisfacevano i criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology ( ACR ) e della European Alliance of Associations for Rheumatology ( EULAR ) e presentavano una malattia polmonare interstiziale a una scansione CT ad alta risoluzione e, se disponibile, biopsia polmonare.
I criteri di esclusione includevano il fumo, la storia clinica di altre cause note di malattia polmonare interstiziale e la coesistenza di BPCO o asma clinicamente significativi.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 2.403 mg di Pirfenidone orale ( gruppo Pirfenidone ) oppure placebo ( gruppo placebo ) al giorno.
L'endpoint primario era l'incidenza dell'endpoint composito di un declino rispetto al basale nella percentuale della capacità vitale forzata ( FVC% ) prevista del 10% o più o morte durante il periodo di trattamento di 52 settimane valutato nella popolazione intent-to-treat.
Gli endpoint secondari chiave includevano la variazione della percentuale assoluta e di FVC nell'arco di 52 settimane, la percentuale di pazienti con un calo della percentuale di FVC pari o superiore al 10% e la frequenza della progressione definita da OMERACT ( Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials ) nella popolazione ITT.
Dal 2017 al 2020, 231 pazienti sono stati valutati per l'inclusione, di cui 123 sono stati assegnati in modo casuale ( 63, 51%, al gruppo Pirfenidone e 60, 49%, al gruppo placebo ).
Lo studio è stato interrotto in anticipo nel 2020 a causa del lento reclutamento e della pandemia di COVID-19.
La differenza nella percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'endpoint primario composito ( diminuzione della FVC% rispetto al basale del 10% o più o decesso ) tra i due gruppi non è risultata significativa ( 7 su 63 pazienti, 11%, nel gruppo Pirfenidone vs 9 su 60 pazienti, 15%, nel gruppo placebo; odds ratio, OR 0.67; P=0.48 ).
Rispetto al gruppo placebo, i pazienti nel gruppo Pirfenidone presentavano un tasso di declino della funzione polmonare più lento, misurato dalla variazione annuale stimata della FVC assoluta ( -66 vs -146; P=0.0082 ) e della FVC% ( -1.02 vs -3.21; P=0.0028 ).
I gruppi sono stati simili per quanto riguardava il declino della FVC% del 10% o più ( 5, 8%, partecipanti nel gruppo Pirfenidone vs 7, 12%, nel gruppo placebo; OR 0.52; P=0.32 ) e la frequenza di progressione definita da OMERACT ( 16, 25%, nel gruppo Pirfenidone vs 19, 32%, nel gruppo placebo; OR 0.68; P=0.35 ).
Non c'è stata alcuna differenza significativa nel tasso di eventi avversi gravi emersi dal trattamento tra i due gruppi e non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
A causa della conclusione anticipata dello studio e della sottopotenza, i risultati devono essere interpretati con cautela.
Nonostante non abbia raggiunto l'endpoint primario composito, il Pirfenidone ha rallentato il tasso di declino della FVC nel tempo nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide.
La sicurezza nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide è stata simile a quella osservata in altri studi con il Pirfenidone. ( Xagena2023 )
Solomon JJ et al, Lancet Respiratory Medicine 2023; 11: 87-96
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