Una percentuale sostanziale di pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio III non-resecabile non può tollerare o accedere alla chemioradioterapia concomitante, quindi viene comunemente utilizzata la chemioradioterapia sequenziale.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Sugemalimab ( Cejemly ), un anticorpo anti-PD-L1, in pazienti con tumore NSCLC in stadio III la cui malattia non era progredita dopo chemioradioterapia concomitante o sequenziale.
GEMSTONE-301 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 in pazienti con tumore NSCLC in stadio III localmente avanzato, non-resecabile, condotto in 50 ospedali o centri di ricerca accademici in Cina.
I pazienti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni con un performance status ECOG di 0 o 1 che non erano progrediti dopo chemioradioterapia simultanea o sequenziale.
Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a ricevere Sugemalimab 1.200 mg oppure placebo corrispondente per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 24 mesi.
I fattori di stratificazione erano il performance status ECOG, la precedente chemioradioterapia e la dose totale di radioterapia.
I pazienti, i ricercatori e i medici non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio assegnato.
Lo studio ha completato l'arruolamento.
Sono stati riportati i risultati di un'analisi pianificata dell'endpoint primario.
Tra il 2018 e il 2020, sono stati esaminati 564 pazienti di cui 381 idonei. Il trattamento in studio è stato ricevuto da tutti i pazienti assegnati in modo casuale a Sugemalimab ( n=255 ) e al placebo ( n=126 ).
Al cutoff dei dati nel 2021, il follow-up mediano era di 14.3 mesi per i pazienti nel gruppo Sugemalimab e 13.7 mesi per i pazienti nel gruppo placebo.
La sopravvivenza libera da progressione valutata mediante BICR è risultata significativamente più lunga con Sugemalimab rispetto al placebo ( mediana 9.0 mesi vs 5.8 mesi; hazard ratio stratificato, HR=0.64, P=0.0026 ).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 si sono verificati in 22 dei 255 pazienti ( 9% ) nel gruppo Sugemalimab rispetto a 7 su 126 pazienti ( 6% ) nel gruppo placebo; i più comuni sono stati: polmonite o polmonite immuno-mediata ( 7 su 255 pazienti, 3%, nel gruppo Sugemalimab rispetto a 1 su 126, inferiore a 1%, nel gruppo placebo ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 38 pazienti ( 15% ) nel gruppo Sugemalimab e in 12 ( 10% ) nel gruppo placebo.
Sono stati segnalati decessi correlati al trattamento in 4 dei 255 pazienti ( 2% ) ( polmonite in 2 pazienti, polmonite immuno-mediata in 1 paziente e insufficienza epatica acuta in 1 paziente ) nel gruppo Sugemalimab e nessuno nel gruppo placebo.
Sugemalimab dopo chemioradioterapia simultanea o sequenziale definitiva potrebbe rappresentare una terapia di consolidamento efficace per i pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule in stadio III la cui malattia non è progredita dopo chemioradioterapia sequenziale o concomitante.
È necessario un follow-up più lungo per confermare questa conclusione. ( Xagena2022 )
Zhou Q et al, Lancet Oncology 2022; 23: 209-219
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