La maggior parte dei pazienti con tumore metastatico alla fine sviluppa resistenza alla terapia sistemica, con alcuni che hanno una progressione limitata della malattia ( oligoprogressione ). Si è valutato se la radioterapia stereotassica corporea ( SBRT ) mirata ai siti oligoprogressivi possa migliorare gli esiti dei pazienti.
È stato condotto uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato e controllato sulla radioterapia stereotassica corporea in pazienti con tumore alla mammella metastatico o tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), oligoprogressivo, dopo aver ricevuto almeno una terapia sistemica di prima linea, con oligoprogressione definita come 5 lesioni o meno progressive alla tomografia ad emissione di positroni associata alla tomografia computerizzata ( PET-CT ) o alla tomografia computerizzata ( CT ).
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni sono stati arruolati da un Centro oncologico terziario a New York, NY, USA, e da 6 Centri regionali affiliati negli stati di New York e New Jersey, con randomizzazione tra standard di cura ( gruppo standard di cura ) e radioterapia stereotassica corporea più standard di cura ( gruppo radioterapia stereotassica corporea ).
La randomizzazione è stata effettuata con stratificazione per numero di siti progressivi di metastasi, stato di alterazione genetica del recettore o del driver, sito primario e tipo di terapia sistemica precedentemente ricevuta.
I pazienti e i ricercatori non erano all’oscuro riguardo all’assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), misurata fino a 12 mesi.
È stata effettuata un'analisi di sottogruppi prespecificata dell'endpoint primario per sede della malattia. Tutte le analisi sono state effettuate nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Nel periodo 2019-2021, 106 pazienti sono stati assegnati in modo casuale allo standard di cura ( n=51; 23 pazienti con tumore al seno e 28 pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ) o radioterapia stereotassica corporea più standard di cura ( n=55; 24 pazienti con tumore al seno e 31 pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ).
In tutto 16 pazienti su 47 ( 34% ) con tumore al seno presentavano una malattia tripla negativa e 51 pazienti su 59 ( 86% ) con tumore polmonare non-a-piccole cellule non presentavano mutazioni driver utilizzabili.
Lo studio è stato chiuso per arruolamento prima di raggiungere la dimensione del campione target, dopo che l'endpoint primario di efficacia è stato raggiunto durante un'analisi ad interim prepianificata.
Il follow-up mediano è stato di 11.6 mesi per i pazienti del gruppo cura standard e di 12.1 mesi per i pazienti del gruppo radioterapia stereotassica corporea.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 3.2 mesi per i pazienti nel gruppo trattato con terapia standard rispetto a 7.2 mesi per i pazienti nel gruppo trattato con radioterapia stereotassica corporea ( hazard ratio, HR=0.53; P=0.0035 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata più elevata per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule nel gruppo radioterapia stereotassica corporea rispetto a quelli con tumore polmonare non-a-piccole cellule nel gruppo con standard di cura ( 10.0 mesi vs 2.2 mesi; HR=0.41; P=0.0039 ), ma non è stata riscontrata alcuna differenza per i pazienti con tumore al seno ( 4.4 mesi vs 4.2 mesi; 0.78; P=0.43 ).
Eventi avversi di grado 2 o superiore si sono verificati in 21 pazienti ( 41% ) nel gruppo cura standard e in 34 pazienti ( 62% ) nel gruppo con radioterapia stereotassica corporea.
In tutto 9 pazienti ( 16% ) nel gruppo radioterapia stereotassica corporea presentavano tossicità di grado 2 o superiore correlate alla radioterapia stereotassica corporea, tra cui malattia da reflusso gastrointestinale, esacerbazione del dolore, polmonite da radiazioni, plessopatia brachiale e bassa conta ematica.
Lo studio ha dimostrato che la sopravvivenza libera da progressione era aumentata nel gruppo radioterapia stereotassica corporea più standard di cura rispetto al solo standard di cura.
L’oligoprogressione nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule metastatico potrebbe essere trattata efficacemente con la radioterapia stereotassica corporea più lo standard di cura, portando a un aumento di oltre 4 volte della sopravvivenza libera da progressione rispetto al solo standard di cura.
Per contro, non è stato osservato alcun beneficio nelle pazienti con tumore mammario oligoprogressivo. Sono necessari ulteriori studi per convalidare questi risultati e comprendere i benefici differenziali. ( Xagena2024 )
Tsai CJ et al, Lancet 2024; 403: 171-182
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