In alcuni pazienti con asma da moderato a grave, in particolare quelli con infiammazione non-eosinofila, la malattia rimane incontrollata.
Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Tezepelumab, un anticorpo monoclonale umano specifico per la citochina linfopoietina timica stromale derivata da cellule epiteliali ( TSLP ), in pazienti in cui l’asma è rimasto incontrollato nonostante il trattamento con beta-agonisti a lunga durata d'azione e dosi medio-alte di glucocorticoidi inalatori.
In uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato confrontato Tezepelumab sottocutaneo a tre livelli di dose con placebo per un periodo di trattamento di 52 settimane.
L'endpoint primario era il tasso annualizzato di esacerbazioni di asma ( eventi per anno-paziente ) alla settimana 52.
L'uso di Tezepelumab alla dose di 70 mg ogni 4 settimane ( dose bassa, 145 pazienti ), 210 mg ogni 4 settimane ( dose media, 145 pazienti ) o 280 mg ogni 2 settimane ( dose elevata, 146 pazienti ) ha dato luogo a un aumento dei tassi di esacerbazione di asma alla settimana 52 di 0.26, 0.19 e 0.22, rispettivamente, rispetto a 0.67 nel gruppo placebo ( 148 pazienti ).
Pertanto, i tassi di esacerbazione nei rispettivi gruppi di Tezepelumab sono stati inferiori del 61%, 71% e 66% rispetto al tasso nel gruppo placebo ( P minore di 0.001 per tutti i confronti ).
Risultati simili sono stati osservati nei pazienti indipendentemente dal conteggio degli eosinofili nel sangue al momento dell'arruolamento.
Il volume espiratorio forzato in 1 secondo pre-bronchodilatore alla settimana 52 è stato più alto in tutti i gruppi di Tezepelumab rispetto al gruppo placebo ( differenza: 0.12 litri con la dose bassa, P=0.01; 0.11 litri con la dose media, P=0.02; 0.15 litri con la dose alta, P=0.002 ).
In totale 2 pazienti nel gruppo a dose media, 3 nel gruppo a dose alta e 1 nel gruppo placebo hanno interrotto il regime di prova a causa di eventi avversi.
In conclusione, tra i pazienti trattati con beta-agonisti a lunga durata d'azione e dosi medio-alte di glucocorticoidi inalatori, quelli che hanno ricevuto Tezepelumab hanno avuto tassi più bassi di esacerbazioni clinicamente significative di asma rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo, indipendentemente dal conteggio degli eosinofili nel sangue al basale. ( Xagena2017 )
Corren J et al, N Engl J Med 2017; 377: 936-946
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