Nuove analisi dello studio di fase 2b PATHWAY hanno dimostrato che il trattamento con Tezepelumab ha ridotto le esacerbazioni e l'infiammazione dell'asma in un'ampia popolazione di pazienti con asma grave e non-controllata.
PATHWAY è uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, che ha arruolato adulti con asma grave e non-controllata, nonostante il trattamento con beta-agonista a lunga durata d'azione ( LABA ) e dosi medio-alte di glucocorticoidi per via inalatoria.
I pazienti sono stati assegnati in modo random a 70 mg di Tezepelumab ogni 4 settimane ( n = 138 ), 210 mg di Tezepelumab ogni 4 settimane ( n = 137 ), 280 mg di Tezepelumab ogni 2 settimane ( n = 137 ) oppure a placebo ogni 2 settimane ( n = 138 ).
I risultati dello studio principale hanno mostrato che Tezepelumab è in grado di ridurre le riacutizzazioni dell'asma clinicamente significative rispetto al placebo, indipendentemente dalla conta degli eosinofili nel sangue.
In una nuova analisi post hoc di Tezepelumab, i ricercatori hanno valutato i tassi di esacerbazione dell'asma annualizzati in base ai livelli plasmatici basali di interleuchina 5 ( IL-5 ) e IL-13 e hanno valutato l'associazione con i biomarcatori convenzionali di tipo 2.
La conta degli eosinofili nel sangue al basale, l'ossido nitrico esalato frazionato ( FeNO ) e l'immunoglobulina E sierica totale erano più alte tra i pazienti con livelli elevati di IL-5 e IL-3.
Inoltre, i pazienti con alti livelli di IL-5 e IL-3 avevano maggiore probabilità di impiegare corticosteroidi orali di mantenimento e di avere polipi nasali rispetto a quelli con valori bassi di IL-5 e IL-3.
In 52 settimane, il tasso annualizzato di esacerbazione dell'asma nel gruppo placebo è risultato più alto nei pazienti con valori alti di IL-5 e IL-13 rispetto ai pazienti con valori IL-5 e IL-13 più bassi ( 1.09 vs 0.92 ).
I tassi annualizzati di esacerbazione dell'asma nel gruppo assegnato a Tezepelumab 210 mg sono stati ridotti del 68% ( IC 95%, 27-86 ) nei pazienti con elevati livelli di IL-5 e IL-3 e ridotti dell'85% ( IC 95%, 51-95 ) nei pazienti con IL-5 e IL-3 bassi.
I ricercatori hanno osservato riduzioni simili in un gruppo dose-aggregato di Tezepelumab, con una riduzione del 74% ( IC 95%, 47-87 ) nei pazienti con alti livelli sierici e una riduzione dell'81% ( IC 95%, 58-91 ) nei pazienti con bassi livelli sierici, rispetto al placebo.
Un'altra analisi post hoc ha valutato l'effetto di Tezepelumab nei pazienti con asma grave e non-controllata, con e senza polipi nasali auto-riportati.
Complessivamente, il 15.2% dei pazienti nello studio PATHWAY aveva polipi nasali.
La conta degli eosinofili nel sangue al basale era più alta nei pazienti con polipi nasali rispetto a quelli senza polipi nasali ( 537.7 cellule/L vs 342.3 cellule/L ).
Circa il 75% dei pazienti con polipi nasali aveva una conta degli eosinofili di almeno 300 cellule/L rispetto al 44.8% dei pazienti senza polipi nasali.
Al basale, una percentuale maggiore di pazienti con polipi nasali assumeva glucocorticoidi per via inalatoria ad alte dosi e corticosteroidi orali di mantenimento, presentava livelli elevati di FeNO, aveva avuto tre o più esacerbazioni nell'anno precedente e aveva livelli sierici elevati di IL-5 e IL-3 rispetto ai pazienti senza polipi nasali.
I pazienti con polipi nasali assegnati al placebo hanno presentato un tasso di esacerbazione dell'asma annualizzato più elevato ( 1.08; IC 95%, 0.65-1.68 ) rispetto ai pazienti senza polipi nasali ( 0.68; IC 95%, 0.54-0.85 ).
Rispetto al placebo, Tezepelumab ha ridotto il tasso annualizzato di esacerbazione dell'asma del 75% ( 95% CI, 15-93 ) nei pazienti con polipi nasali e del 73% ( 95% CI, 47-86 ) nei pazienti senza polipi nasali.
Inoltre, il trattamento con Tezepelumab 210 mg ogni 4 settimane ha diminuito la conta degli eosinofili nel sangue e i livelli di FeNO e IL-5 e IL-3 sierici rispetto al placebo, indipendentemente dalla presenza di polipi nasali.
In una terza analisi post hoc dello studio PATHWAY, sono stati valutati i cambiamenti nella conta degli eosinofili nel sangue e nei livelli di FeNO dal basale a 52 settimane e poi da 14 a 16 settimane dopo la dose finale di Tezepelumab.
Dallo studio è emerso che la soppressione dell'infiammazione di tipo 2, che è stata valutata come percentuale di pazienti all'interno di vari sottogruppi ematici di eosinofili e di FeNO, è persistita per 14-16 settimane dopo la cessazione del trattamento con Tezepelumab. ( Xagena2020 )
Fonte: American Thoracic Society Virtual Meeting, 2020
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