I pazienti con fibrosi polmonare idiopatica ( IPF ) trattati con PRM-151 ( Pentraxina 2 umana ricombinante ), in uno studio randomizzato controllato in doppio cieco di fase 2 avevano ridotto significativamente il declino in percentuale della capacità vitale forzata ( FVC ) prevista e stabilizzato la distanza percorsa a piedi in 6 minuti rispetto al placebo per un periodo di 28 settimane.
Sono stati riportati i risultati a 76 settimane di uno studio di estensione in aperto.
I pazienti che hanno completato il periodo in doppio cieco di 28 settimane dello studio PRM-151-202 erano idonei a partecipare allo studio di estensione in aperto.
I pazienti precedentemente arruolati nel gruppo PRM-151 hanno continuato questo trattamento e quelli, in precedenza nel gruppo placebo, sono passati al gruppo PRM-151.
Tutti i pazienti hanno ricevuto PRM-151 in cicli di 28 settimane con dosi di carico di 10 mg/kg per 60 minuti di infusioni endovenose nei giorni 1, 3 e 5 nella prima settimana di ciascun ciclo seguite da un'infusione di 10 mg/kg ogni 4 settimane.
L'obiettivo principale dello studio di estensione in aperto è stato quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di PRM-151, esaminata analizzando gli eventi avversi fino alla settimana 76 in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di PRM-151 durante lo studio di estensione in aperto.
Le analisi di efficacia esplorativa sono state condotte valutando le variazioni rispetto al basale in percentuale della capacità vitale forzata prevista e della distanza percorsa a piedi in 6 minuti, con statistiche descrittive alla settimana 76 e con modelli misti di intercettazione casuale alla settimana 52.
Dei 116 pazienti che hanno completato il periodo di trattamento in doppio cieco, 111 sono entrati nello studio di estensione in aperto ( 74 del gruppo PRM-151 e 37 del gruppo placebo ).
84 pazienti su 111 ( 76% ) hanno ricevuto terapia concomitante per fibrosi polmonare idiopatica ( Pirfenidone [ Esbriet ] n=55 o Nintedanib [ Ofev ] n=29 ).
Gli eventi avversi erano coerenti con le sequele di fibrosi polmonare idiopatica a lungo termine.
31 pazienti ( 28% ) hanno avuto eventi avversi gravi. Quelli che si sono verificati in 2 o più pazienti erano polmonite ( 6 su 111, 5% ), esacerbazione della fibrosi polmonare ( 4, 4% ), progressione della fibrosi polmonare ( 4, 4% ) e dolore toracico ( 2, 2% ).
21 pazienti ( 19% ) hanno presentato eventi avversi gravi, tra cui esacerbazione e progressione della fibrosi polmonare in 2 pazienti ( 2% ).
2 pazienti ( 2% ) hanno manifestato eventi avversi potenzialmente letali ( 1 ha presentato polmonite e 1 ha presentato tumore polmonare a piccole cellule in stadio esteso ).
Il trattamento a lungo termine con PRM-151 è risultato ben tollerato e gli effetti sulla percentuale di capacità vitale forzata prevista e sulla distanza percorsa a piedi in 6 minuti sono stati persistenti nella continuazione e positivi nei pazienti che prima assumevano placebo.
Questi risultati hanno supportato ulteriori studi su PRM-151 in popolazioni più grandi di pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. ( Xagena2019 )
Raghu G et al, Lancet Respiratory Medicine 2019; 7: 657-664
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